优赫得Enhertu治疗HER2阳性『香港专通纳康（微信：hkzt668）● QQ：2106719843』晚期乳腺癌患者效果
一、DS8201(Enhertu)获批成年人HER2阳性乳腺癌
1月17日，阿斯利康和第一三共宣布已收到美国FDA接受其抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumabderuxtecan）补充生物制品许可申请（sBLA）的通知，用于既往接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的治疗。该sBLA申请也获得了优先审评资格。
早在2021年10月4日，FDA就授予了DS-8201（Enhertu）突破性疗法认定，用于治疗既往接受过1种或多种基于抗HER2方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。这是DS-8201获得的第四个突破性疗法认定。
此次认定的DESTINY-Breast03的3期试验研究结果，这是首个头对头对比ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究。
纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。值得注意的是，这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。
在2021年ESMO大会期间提交的试验数据显示，研究者评估的DS8201的PFS为25.1个月（95%CI，22.1–NE），而T-DM1为7.2个月（95%CI，6.8-8.3）（HR，0.27）；研究组或对照组均未达到中位生存期。
上述数据表明，与TDM1相比，DS-8201能够降低HER2阳性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险高达72%！
二、DS8201让HER2低表达乳腺癌患者获益
DESTINY-Breast04也不例外，这是一项全球、随机、开放标签的三期临床试验。
这是一项全球、随机、开放标签的三期临床试验DESTINY-Breast04。研究入组的患者的肿瘤都为HER2低表达，且既往接受过临床标准治疗。
试验组患者使用DS-8201进行治疗，对照组使用医生选择的治疗方案治疗（卡培他滨、艾立布林、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）。共计有373名患者入组了这项临床试验，其中亚洲人群占40%。研究结果达到了研究终点。
相比对照组的化疗方案，DS-8201延长了中位无进展生存期，达到了10.1个月，而对照组的中位无进展生存期为5.4个月。
三、脑转移患者的又一选择
2022年ESMOBC大会上有多项研究探讨了乳腺癌脑转移的诊治进展，尤其是一项Ⅱ期TUXEDO-1研究显示，DS-8201在治疗活动性脑转移患者中的颅内缓解率达到了73.3%。
值得一提的是，在HER2阳性乳腺癌脑转移患者接受DS-8201治疗期间，能维持良好的生活质量和神经认知功能。在脑转移患者中DS-8201高效通过血脑屏障，突破了既往传统ADC药物被对于脑转移疗效似乎要逊色于小分子TKI药物疗效的印象。
通过HER2的检测，乳腺癌可分为HER2阳性或HER2阴性乳腺癌。HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的20%左右，HER2完全不表达的也占20%左右，60%的乳腺癌属于HER2低表达。DS-8201针对“HER2低表达”乳腺癌的3期临床研究结果，打破乳腺癌HER2阴阳二分格局，有望重新定义乳腺癌分型，重塑乳腺癌治疗排兵布阵。